Az intratumorális baktériumok ígéretes gyógyszermentes stratégiát jelentenek az onkológiában.
Japán kutatók egy immunrendszertől független bakteriális rákterápiát fejlesztettek ki egy új, AUN nevű mikrobiális konzorcium felhasználásával.
A daganatellenes immunterápia története 1868-ban kezdődött, amikor Dr. Busch beszámolt egy olyan rákos beteg esetéről, akit szándékosan baktériummal fertőztek meg, majd meggyógyítottak. 1893-ban Dr. William Coley javasolta a baktériumok alkalmazását a rák kezelésében, és az immunterápiák több mint 150 éve fejlődnek modern kezelésekké, mint például az ellenőrzőpont-gátlók és a CAR-T-sejtek alkalmazása révén. Bár hatékonyak, ezek a megközelítések alapvetően az immunsejtektől függenek, így hatástalanok sok olyan rákos beteg esetében, akiknek az immunrendszere a kemoterápia vagy a sugárterápia miatt legyengült.
Az újonnan kifejlesztett AUN-terápia ezt a régóta fennálló korlátozást szünteti meg. A kutatás a Nature Biomedical Engineering folyóiratban jelent meg.
Az AUN két természetesen előforduló baktériumból áll:
Proteus mirabilis (A-gyo), egy tumorrezidens mikroba
Rhodopseudomonas palustris (UN-gyo), egy fotoszintetizáló baktérium
Tökéletes szinergiában működve ezek az AUN baktériumok kivételes tumor-eliminációt biztosítanak mind egér-, mind emberi rákmodellekben, még immunhiányos környezetben is – mindezt immunsejtek segítsége nélkül. A terápia magas biokompatibilitást és minimális mellékhatásokat mutat, beleértve a citokin felszabadulási szindróma (CRS) gátlását.
Ebben a tanulmányban az AUN tumorellenes hatásokat fejt ki egyedülállóan összehangolt bakteriális mechanizmusokon keresztül, beleértve:
A tumor érrendszerének és a rákos sejtek szelektív elpusztítását.
Az A-gyo (filamentáció) szerkezeti átalakulását tumor metabolitok váltják ki, fokozva tumorellenes hatékonyságát.
Funkcionális optimalizálás intratumorális populációeltolódás révén – bár a kezdeti bakteriális keverék A-gyo : UN-gyo ≈ 3:97, a tumor mikrokörnyezetében drámaian 99:1 arányra tolódik el.
A patogenitás elnyomását és a mellékhatások minimalizálását, beleértve a krónikus vesebetegség (CRS) elkerülését.
Figyelemre méltó, hogy az UN-gyo csak akkor működik szabályozó partnerként, ha együtt létezik az A-gyo-val, segítve mindkét törzs patogenitásának elnyomását, miközben egyidejűleg fokozza tumorspecifikus citotoxicitásukat. Ez a „munka együttműködése” tükrözi az AUN japán filozófiai koncepcióját – tökéletes harmónia az ellentétek között. Ez a finom és dinamikus kölcsönhatás a két baktériumfaj között teszi lehetővé a figyelemre méltó tumorellenes hatékonyságot – egy olyan teljesítményt, amely korábban a hagyományos terápiákkal elérhetetlen volt.
Ez a megközelítés paradigmaváltást jelent az immunhiányos rákos betegek számára. Régóta várt terápiás megoldást kínál azokban az esetekben, amikor a hagyományos immunterápiák kudarcot vallanak – ezzel megnyitva a valóban immunfüggetlen rákkezelés hajnalát.
Iwata, S., Nishiyama, T., Sakari, M. et al. Tumour-resident oncolytic bacteria trigger potent anticancer effects through selective intratumoural thrombosis and necrosis. Nat. Biomed. Eng (2025). https://doi.org/10.1038/s41551-025-01459-9
Szerző:
PHARMINDEX Online
Forrás:
Medical Xpress
Nature